După mai mult de 30 de ani de dezvoltare, Tehnologia de utilizare unică-(SUT, pe scurt) a acoperit toate unitățile de operare ale întregului proces bio-farmaceutic, de la cultura celulară în amonte la purificarea în aval până la umplerea finală.
În comparație cu sistemul tradițional din oțel inoxidabil utilizat în mod repetat, SUT are avantajele funcționării flexibile, siguranței ridicate, ciclului de producție scurtat și reducerea costului inițial de intrare, pentru a îndeplini cerințele departamentelor de reglementare pentru întreprinderile farmaceutice cu limită maximă pentru a reduce riscul de încrucișare{{ 0}}contaminarea și reducerea cerințelor de verificare a curățării.
Figura 1: diagrama fluxului de proces a sistemului de umplere de unică folosință
Procesul de umplere a preparatului include pregătirea semi-produsului finit, sterilizarea și filtrarea terminală, transmiterea aseptică și distribuția umplerii aseptice. Sistemul de umplere de unică folosință este o unitate de transmisie aseptică pre-verificată, pre-instalată și pre-sterilizată, inclusiv pungă de distribuire a lichidelor de unică folosință, pungă de depozitare a lichidelor, sac tampon mare, filtru de sac de unică folosință, conductă de umplere, conector aseptic de unică folosință, întrerupător, ac de umplere de unică folosință și alte componente.
Filtrare de sterilizare terminală
Conform anexei la GMP, liniile directoare pentru tehnologia și aplicarea de sterilizare și filtrare prevăd că eliberarea de gaz sau lichid bacterian trebuie luată în considerare la proiectarea locației filtrului și confirmă zona și locația instalării filtrului pe baza lotului de produse. , lungimea conductei, confortul instalării și sterilizării etc.
După utilizarea filtrului, integritatea filtrului trebuie testată și înregistrată imediat cu metode adecvate. Înainte de utilizarea filtrului de sterilizare, trebuie efectuată o evaluare a riscurilor pentru a determina dacă trebuie efectuat un test de integritate și dacă acesta trebuie efectuat înainte sau după sterilizare.
Dacă se folosește un sistem de filtrare de unică folosință și este necesară testarea sau spălarea înainte de utilizare a integrității, trebuie să se țină cont de următorii factori: rezistența la presiune a conductei de conectare din amonte, sterilitatea din aval și din aval poate oferi suficientă spațiu (cum ar fi instalarea filtrelor de barieră sterile sau a pungilor aseptice de volum corespunzător) pentru evacuare și drenaj.
Mediu de fundal de umplere aseptică
Producția de umplere aseptică a agenților biologici trebuie efectuată în mediul de Clasa 100 (ISO5, Clasa A). În funcție de mediul de fundal diferit, mediul local al mașinii de umplere poate fi împărțit în LAF (flux de aer laminar), RABS (sistem de barieră cu acces restricționat, deschidere sau închidere) și izolator.
ORABS este un sistem de barieră cu acces restricționat deschis, care este bariera de umplere cel mai frecvent utilizată în prezent. Este echipat cu un cadru metalic de ușă din sticlă și mănuși de intervenție și o cutie de presiune statică pentru a asigura un-flux vertical de aer într-un singur sens în partea de sus, iar aerul de alimentare în partea de sus este evacuat de jos și returnat prin B{{1 }}fondul clasei.
Figura 2: ORABS
Odată cu maturitatea crescândă a tehnologiei Isolator și creșterea gradului de conștientizare a riscurilor din partea personalului de producție, izolatorul a fost utilizat pe scară largă într-o zonă curată de clasă C-sau D-. Toate operațiunile de personal și transferul de material / scule în timpul producției nu pot distruge etanșeitatea sistemului. Izolatorul trebuie curățat automat cu VHP înainte de utilizare, iar repetabilitatea și controlabilitatea acestuia trebuie verificate.
Figura: Izolator
Sistemul rulează prin întregul proces de umplere aseptică, iar sistemul de transport la nivel de-perete transversal-este un instrument comun. Mulți pași, cum ar fi curățarea și sterilizarea, sunt implicați într-un mod tradițional, dar sistemul de trecere a peretelui-încrucișat cu un singur nivel-poate rezolva această problemă mai sigur și mai convenabil. Sistemul oferă o schemă simplă, sigură și fiabilă pentru transferul și transportul unui număr mare de fluide în diferite săli de funcționare. Întregul sistem realizează transmiterea aseptică a fluidului de mai multe-conducte printr-un canal din oțel inoxidabil și componente pre-sterilizate de unică folosință și îndeplinește o varietate de cerințe de proces: 1, același nivel prin peretele 2, transversal{{ {9}}nivel prin peretele 3, activitate ridicată și transport cu activitate scăzută (ADC etc.) 4, transmitere toxică și non-(vaccin antivirus etc.).
Figura 4: Sistem de transmisie aseptică
Cum să transferați rapid articole (lichid, aluminiu-capsele din plastic, dopuri de cauciuc și unelte etc.) în sau din mediul controlat în izolator, RTP (Port de transfer rapid) este o alegere ideală. Sistemul RTP este format din două părți: port și port. portul este instalat pe ușa izolatorului și este în mod normal închis, în timp ce componentele portului includ o flanșă, o etanșare și o ușă, care pot fi împărțite în trei tipuri: butoi de transfer din oțel inoxidabil, butoi de transfer din plastic și pungă de transfer de unică folosință. După ce componentele portului sunt conectate la portul, operatorul deschide ușa RTP din interiorul izolatorului cu mănuși, apoi transferă materialul pre-sterilizat în interiorul izolatorului, iar întregul proces asigură izolarea din exterior.
Figura 5: RTP (Port de transfer rapid)
Pungă de umplere aseptică
Punga de umplere aseptică de unică folosință include sac tampon mare, conductă de umplere și ac de umplere. Punga tampon mare este o pungă de depozitare temporară a lichidului în procesul de umplere, care pornește și oprește pompa peristaltică prin intermediul senzorului de cântărire la cântărire, astfel încât să umple lichidul în mod continuu, să mențină înălțimea nivelului lichidului și presiunea de intrare și, în final, să asigure o precizie bună de umplere. .
Linia de umplere include conducta de admisie a lichidului în fața pompei peristaltice, conducta pompei și conducta de evacuare din spatele pompei, în care conducta pompei se referă în special la o parte a furtunului extrudat în pompa de umplere (adică pompa peristaltică), care este un factor important pentru determinarea preciziei de umplere. Fiecare pompă de umplere are de obicei două role, fiecare rolă este compusă din 4-8 role rulante, fiecare tub de pompă trece printr-o rolă pentru a forma un canal, în cele din urmă două furtunuri converg într-un canal. Pentru a contracara pulsul prin suprapunerea vârfurilor și a jgheaburilor a două canale. Modul de descărcare a lichidului a sacului de umplere este, de asemenea, un factor care afectează acuratețea de umplere instabilă, iar tipul de navă și tipul de caracatiță utilizate în mod obișnuit pot îndeplini cerința de separare uniformă a lichidului. În plus, designul pungii trapezoidale inversate poate minimiza risipa de medicamente lichide.
Figura 6: Diagrama conductei de umplere